En 2021, Messi devient le seul joueur à avoir remporté cinq fois d’affilée le trophée de meilleur buteur du championnat d’Espagne (huit trophées en tout). Enfin, lors de la Copa América 2021, il gagne à 34 ans son premier titre majeur contre le Brésil en finissant meilleur joueur, buteur et passeur de la compétition. Avec l’Argentine, il doit attendre sa cinquième finale pour remporter son premier titre avec la sélection A : en 2007, il s’incline en finale de la Copa América face au Brésil, puis en finale de la Coupe du monde face à l’Allemagne en 2014. En 2015 puis 2016, il connaît deux nouvelles défaites en finale de la Copa América, face au Chili. 3 nouveaux buts, et par la Copa América 2015, dont l’Argentine est une des favorites. Au cours de la saison 2004-2005 : il est appelé en équipe espoirs et y joue 6 matches internationaux. Le 3 juin 2023, le PSG annonce le départ de Messi à l’issue de la saison. Lors du Clásico le 23 avril 2017, Lionel Messi atteint la barre des 500 buts sous les couleurs du FC Barcelone. En 2007, Lionel Messi et sa famille créent la Fundación Leo Messi dans le but affiché de favoriser l’accès à l’éducation et aux soins aux enfants les plus vulnérables.

Major League Soccer se mobilise pour offrir un contrat sur mesure à Lionel Messi. Lionel Messi est nommé officiellement ambassadeur international de bonne volonté pour l’UNICEF le 11 mars 2010. Il se rend en Haïti six mois après le séisme pour apporter son soutien. Son absence est palliée par sa doublure Issam Chebake. Il devient par la même occasion le joueur le plus titré de l’histoire du club avec Andrés Iniesta (26 titres). Le joueur du FC Barcelone qui a le plus souvent évolué avec la sélection nationale est l’attaquant Lionel Messi, avec 158 matchs. Il est aussi le meilleur buteur de la Ligue des champions pour la sixième fois (12 buts). Le Real battra le Bayer Leverkusen 2 à 1 (à la suite d’une superbe reprise de volée de Zinédine Zidane) et Raúl sera élu pour la troisième année consécutive meilleur attaquant des compétitions européennes par l’UEFA, ce qui est également un record.

Avec 35 trophées, il est le joueur le plus titré de l’histoire du Barça. Cette victoire permet au Barça de prendre la 2e place au classement. Cette bonne série du gardien italien prend fin lors de la victoire 3-0 au Camp Nou le 12 septembre 2017 avec un doublé de Messi. Mais cette saison, la vraie compétition attendue reste la Serie A, que les piémontais commencent à disputer le lors d’un premier match contre l’Atalanta au Stadio Atleti Azzurri d’Italia (score final 3-3 avec un doublé d’Anastasi et un but de Del Sol). Depuis janvier 2009, Messi est en couple avec Antonela Roccuzzo, la cousine d’un ami d’enfance devenu aussi joueur professionnel, Lucas Scaglia. Fin novembre, il est élu meilleur joueur et meilleur attaquant de la Liga. Il fait son retour le 21 novembre 2015 devant le Real Madrid, battu 4-0 en Liga. Le 6 novembre 2015, il est appelé par Joachim Löw en équipe A pour affronter la France et les Pays-Bas, mais n’entre pas en jeu. Il est alors le quatrième entraineur (avec Miguel Muñoz, Giovanni Trapattoni et Johan Cruyff, rejoints ensuite par Frank Rijkaard, Pep Guardiola et Zinedine Zidane) à remporter la Ligue des champions en tant qu’entraîneur et joueur.

En demi-finale retour face au FC Barcelone, il ouvre le score en fin de première mi-temps, d’une frappe des dix-huit mètres en pleine lucarne après un relais avec Zinédine Zidane (1-1, après une victoire 0-2 à l’aller, où il avait été à l’origine des deux buts). C’est la 10e Supercoupe d’Espagne de l’histoire du Real et le 7e trophée de Zidane. ↑ « Supercoupe d’Espagne. ↑ « Liga – 11ème j. Il découvre la Liga NOS le 15 septembre, remplaçant Cristian Borja à la mi-temps de la rencontre les opposant à Boavista (1-1). Sur la première partie de saison, il n’est titularisé qu’à cinq reprises pour neuf apparitions et un but inscrit en championnat. Oscar Mingueza reçoit alors sa première sélection en équipe d’Espagne le 8 juin 2021 face à la Lituanie, il commence la rencontre en tant que titulaire et ne sera pas remplacé. Trois jours plus tard, le 16 mai, le FC Barcelone remporte le championnat d’Espagne pour la dix-neuvième fois de son histoire.